2月5日下午，中日友好医院王辰、曹彬团队在武汉市金银潭医院宣布启动瑞德西韦（remdesivir）治疗2019新型冠状病毒感染研究。这意味着这个近日网络热议的抗病毒药物，正式开始进入临床试验。
瑞德西韦是一种在国外已经应用于治疗埃博拉病毒感染的药物，目前在国外还没有完成全部的临床试验。而它在国内相关科研单位进行病毒筛选过程中展示出良好的体外活性。此前，国家药监局已经同意中日友好医院和中国医学科学院可以在感染新型冠状病毒的患者中开展临床试验。
该研究网络新闻报道过原先设计纳入病例270例。
展开全文
我在美国临床注册中心（clinicaltrial.org）看到了该研究的临床注册方案。该该研究其实分为两个临床试验项目，分别是轻、中症患者临床试验和重型患者临床试验方案，共将入组轻、中症患者308例，重症患者452例。总样本量上升到760例。
我现在稍微分析下它们的研究方案。诸位，宅在家里不放和我一起来学习以下，瑞德西韦的临床试验设计思路。
本临床试验研究背景
2019年12月，中国湖北省武汉市成为原因不明的肺炎暴发的中心。在短时间内，中国科学家分享了来自这些肺炎患者的新型冠状病毒（2019-nCoV）的基因组信息，并开发了实时逆转录PCR（实时RT-PCR）诊断检测方法。
根据针对SARS-CoV和MERS-CoV感染的临床前研究，鉴于没有针对2019-nCoV感染的特异性抗病毒治疗以及根据Remdesivir 作为潜在抗病毒药物的可用性，该随机对照双盲试验将评估疗效和安全性remdesivir在2019-nCoV呼吸系统疾病的住院患者中的使用。
本临床试验的PICOS
无论重型、还是轻中型，两项研究基本研究设计方案相似，我现在就以重型临床试验方案为例进行分析。
1.S-study design
该研究的设计为了临床三期、多中心、平行、三盲、安慰剂对照干预试验。
2. P-patient
研究以重型肺炎病人为对象，共452例，其纳入标准如下：
-年龄大于18岁
-实验室RT-PCR确诊感染
-肺部有阴影
-入院时SaO2/SPO2≤94% 或者Pa02/Fi02 ratio <300mgHg
-患病日期少12天
-愿意参与
-不接受其他临床试验
3.I &C- intervention和control
患者1:1 随机分组，实验组施加瑞德西韦第一天200 mg，后续9天100 mg维持，对照组为安慰剂。
这里郑老师有点困惑，对照组为什么不是常规治疗？不是常规治疗，伦理学应该过不去，如果是常规治疗，为什么不写常规治疗加安慰剂。这个疑问注册报告没有给出答案，也需要等以后论文发表我们可以看到更详细的信息了。
4. O-outcome
临床研究主要结局为：疾病临床改善所需要的时间Time to Clinical Improvement (TTCI)，具体为临床疾病状态评分下降2个等级。
我把英文贴出来，诸位不妨看下
TCI is defined as the time (in days) from initiation of study treatment (active or placebo) until a decline of two categories from admission status on a six-category ordinal scale of clinical status which ranges from 1 (discharged) to 6 (death).
Six-category ordinal scale:
6. Death; 5. ICU, requiring ECMO and/or IMV; 4. ICU/hospitalization, requiring NIV/ HFNC therapy; 3. Hospitalization, requiring supplemental oxygen (but not NIV/ HFNC); 2. Hospitalization, not requiring supplemental oxygen;1. Hospital discharge.
次要结局指标为：临床状态评分、总死亡率、安全性指标、出院时间等共10项。
以上就是它的方案。它虽看似简单，但其实一点都不简单。你能看出它的不简单之处吗？
为什么本项研究设最出色？
现在进入“闲来郑语”时间。
日前，郑老师专门对中国临床注册中心的30项2019nCov研究进行过分析，指出37项率先发起的临床试验“百花齐放，但总体规模不大，研究设计相对简单”、“仓促上阵，缺乏统计师的参与”。本项临床试验方案相比之下，方案更为细致，更科学、更出色。如何开展冠状病毒肺炎临床试验？37项研究火速推进：李兰娟院士推荐药物位列其中
首先，在设计上，它亮点在于多中心、三盲原则，其它没有一个方案实现上述两点。
其次，样本量方面，国内除了阿比朵儿的方案(n=500)超过该系列单项研究，其它基本200以内。你知道为什么它的样本量不是500，而是452吗？因为它算出来的。所有其它方案样本量均为随便报个数字得到，它们的严谨性可想而知。
再次，更重要的是结局指标。之前我推文提过，最好的研究结局指标莫过于生存时间类结局。生存时间结局是四大顶级医学期刊最喜欢的结局，也是信息量最大、考虑的内容最多的一类结局。本项试验就做到了。它采用的是疾病临床改善所需要的时间（Time to Clinical Improvement ，TTCI）。此外，顶级论文也需同时考虑一堆的次要结局指标，该研究也做到了！
所以估计只有这项研究成果能够发表《新英格兰医学杂志》，其它都达不到。
我只能说，目前国内的研究学者，没有认真抓住这次疫情流行，认真设计好临床试验。最困难的时候，才是最好的机会。但是他们没有抓住！
我认为，临床试验必须需要统计师全程参与设计、研究和分析。
admin
